研究表明藥物干預(yù)可能預(yù)防阿霉素引起的心臟損傷
新的研究表明，可能會出現(xiàn)干預(yù)措施，以防止由普通化療藥物阿霉素引起的心臟損害。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)天文學(xué)，這種用于治療多種類型的實(shí)體瘤和血液癌的化學(xué)藥物能夠通過搭便一種特定類型的蛋白質(zhì)進(jìn)入心臟胞，這種蛋白質(zhì)起著將血液從血液中轉(zhuǎn)移到心臟細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用。
通過在化學(xué)療法之前引入另一種抗癌藥物，研究人員能夠阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，有效地停止了阿霉素向這些心臟細(xì)胞的輸送。先前已發(fā)現(xiàn)這種添加的藥物尼洛替尼可抑制其他相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活化。
目前的發(fā)現(xiàn)是基于細(xì)胞培養(yǎng)和小鼠的實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)。研究人員正在繼續(xù)研究，希望在2021年下半年開始設(shè)計(jì)藥物干預(yù)的人體試驗(yàn)。
第一作者凱文·黃(Kevin Huang)說：“我們希望在臨床中使用的擬議干預(yù)策略是在化療之前給予尼洛替尼以限制阿霉素進(jìn)入心臟，”黃凱文(Kevin Huang)于12月畢業(yè)于俄亥俄州立大學(xué)，獲得博士學(xué)位。 .D。在制藥科學(xué)?！拔覀冇谐浞值呐R床前證據(jù)表明這種干預(yù)策略可能有效?！?/p>
該研究今天發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。
長期以來，阿霉素已被認(rèn)為具有增加患者患嚴(yán)重心臟病的風(fēng)險的潛力，其癥狀有時在化學(xué)療法后數(shù)十年就已浮出水面，但其機(jī)理一直是個謎。該風(fēng)險是劑量依賴性的-患者接受的劑量越多，生命后期出現(xiàn)心臟功能障礙的風(fēng)險就越高，包括心律不齊和每次收縮時泵血量減少，這是充血性心力衰竭的典型癥狀。
Huang在資深研究人員Shuiying Hu和Alex Sparreboom的實(shí)驗(yàn)室工作，胡水英和Alex Sparreboom是藥理學(xué)和藥理學(xué)教授，也是俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心的轉(zhuǎn)化治療計(jì)劃的成員。這項(xiàng)針對不同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白預(yù)防與化學(xué)相關(guān)的神經(jīng)痛的研究以及其他研究也是黃博士的論文的一部分。
“我們的實(shí)驗(yàn)室相信藥物不會自然或自發(fā)地擴(kuò)散到他們想要的任何細(xì)胞中。我們假設(shè)特定細(xì)胞上存在專門的蛋白質(zhì)通道，這將促進(jìn)內(nèi)部或外部化合物向細(xì)胞內(nèi)移動?！秉S說。
對于這項(xiàng)工作，研究小組專注于心肌細(xì)胞，這些細(xì)胞構(gòu)成心臟收縮后的肌肉，將血液泵送到身體的其他部位。研究人員檢查了由接受過阿霉素治療的兩組癌癥患者捐贈的皮膚細(xì)胞重新編程的心肌細(xì)胞，其中一些患者在化療后出現(xiàn)心臟功能障礙，而其他人則沒有。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，負(fù)責(zé)產(chǎn)生運(yùn)輸?shù)鞍椎幕蚍Q為OCT3，在患有阿霉素治療后出現(xiàn)心臟問題的癌癥患者的細(xì)胞中高表達(dá)。
Huang說：“我們使用小鼠模型和工程細(xì)胞模型來證明阿霉素確實(shí)通過該蛋白通道OCT3轉(zhuǎn)運(yùn)?！?“然后我們從治療的角度前瞻性地研究了這意味著什么?！?/p>
一旦研究人員發(fā)現(xiàn)缺乏OCT3基因的轉(zhuǎn)基因小鼠在接受阿霉素后受到心臟保護(hù)，就可以阻止OCT3 。進(jìn)一步的研究表明，抑制OCT3不會干擾阿霉素抗癌的功效。
Hu和Sparreboom專門研究一種稱為酪氨酸激酶抑制劑的藥物，該藥物可阻斷與許多細(xì)胞功能有關(guān)的特定酶。尼洛替尼是一種慢性粒細(xì)胞白血病藥物，是一種酪氨酸激酶抑制劑，也已知會作用于OCT3。
其他實(shí)驗(yàn)表明，在接受阿霉素之前用尼洛替尼預(yù)處理的小鼠可保留心臟功能，并且該預(yù)處理不會干擾阿霉素殺死癌細(xì)胞的能力。
研究人員計(jì)劃在進(jìn)行一項(xiàng)階段性臨床試驗(yàn)之前收集更多的支持證據(jù)，該階段試驗(yàn)擬議中的藥物干預(yù)措施在人體中的兩個組成部分的安全性：阻斷OCT3轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能，并證明在用阿霉素治療的患者中抑制OCT3可以保護(hù)這些患者心臟受到化學(xué)性傷害。
